【内(nei)容提要】我相(xiang)信對大多數(shù)從事包裝相(xiang)關工作的人(ren)來說，“包裝工(gong)藝驗證”應該(gai)是一個非常(cháng)陌生的名詞(ci)，因爲它不是(shì)一個理論型(xing)的詞彙，所以(yǐ)在一般大學(xué)或職業技術(shu)學校的教科(ke)書裏沒有這(zhè)個名詞。

包裝(zhuang)工藝驗證

我(wo)相信對大多(duo)數從事包裝(zhuang)相關工作的(de)人來說電子(zǐ)商務，“包裝工(gōng)藝驗證”應該(gai)是一個非常(cháng)陌生的名詞(ci)，因爲它不是(shì)一個理論型(xing)的詞彙，所以(yǐ)在一般大學(xué)或職業技術(shù)學校的教科(kē)書裏沒有這(zhè)個名詞。确切(qie)地說，撇開“包(bao)裝工藝”這個(ge)定語不說，“驗(yan)證”本身應該(gai)是工業領域(yù)的一個典型(xing)詞彙科印精(jing)品調研，常見(jian)的工業領域(yù)有IT半導體行(háng)業、制藥行業(yè)和醫療器械(xie)行業。由此可(ke)以看出，“驗證(zheng)”是個嚴謹的(de)詞彙，因而被(bei)應用于一些(xiē)對工藝安全(quan)性和穩定性(xing)要求非常高(gao)的行業，包裝(zhuang)工業一直都(dōu)不是一個對(dui)安全性或穩(wěn)定性非常敏(min)感的行業，因(yīn)此業内了解(jiě)“驗證”的人士(shì)也較少。但當(dāng)把包裝與其(qi)内裝的被包(bao)裝物結合在(zài)一起考慮時(shi)中國印刷企(qǐ)業強，被包裝(zhuāng)物對包裝的(de)要求起了決(jué)定性的作用(yòng)，本文所講的(de)MDSP就是典型之(zhī)一。

還是先來(lai)看看相關标(biao)準法規對MDSP工(gong)藝驗證的規(guī)定。首先是ISO13485-2003，這(zhe)是一個修改(gai)繼承了ISO9001等通(tōng)用型質量管(guǎn)理體系而專(zhuān)門适用于醫(yī)療器械制造(zao)行業的綜合(he)型質量管理(lǐ)體系，其中明(míng)确規定了對(dui)那些在生産(chan)或服務過程(chéng)中不能由後(hou)序的監視和(he)測量等手段(duàn)加以确認的(de)工藝，就必須(xu)對其進行驗(yan)證經營管理(li)，但僅包括在(zài)産品或服務(wù)交付以後問(wèn)題才顯現的(de)工藝，很明顯(xiǎn)，包裝熱封工(gong)藝和滅菌工(gōng)藝是兩個典(diǎn)型的需要驗(yan)證的工藝，因(yīn)爲它們不能(néng)由後序的監(jiān)視或測量手(shǒu)段确認其是(shi)否符合預期(qi)的設計要求(qiu)，并且隻能在(zài)産品或服務(wu)被使用的那(na)一刻才能終(zhōng)确認其是否(fǒu)存在問題。

接(jie)下來看一下(xià)歐盟醫療器(qi)械指令中關(guān)于CE認證的部(bù)分膠印，其中(zhōng)明确規定了(le)包裝和滅菌(jun1)之類的工藝(yi)驗證報告與(yu)産品技術圖(tú)紙和規格類(lèi)等文件一起(qi)，是組成CE技術(shu)文件必不可(ke)少的部分。也(yě)就是說，要想(xiǎng)獲得CE認證，包(bao)裝工藝驗證(zheng)是必不可少(shao)的。當然，實際(jì)情況可能并(bìng)非如此EFI，比如(rú)你有一系列(liè)産品，按照ISO11607-2006的(de)要求，你可以(yǐ)選擇其中一(yi)個挑戰性的(de)産品，比如重(zhong)、尺寸、有尖銳(rui)突出部分等(děng)，并對其進行(hang)包裝工藝驗(yan)證政策法規(gui)，然後用一份(fèn)書面化的文(wen)檔描述你選(xuǎn)擇這個挑戰(zhan)性的産品的(de)合理化理由(yóu)，并歸檔成驗(yàn)證報告的一(yi)部分，就可以(yi)證明這一系(xi)列産品都是(shì)經過包裝驗(yàn)證的。

上面提(tí)及的ISO11607-2006也是涉(she)及到MDSP工藝驗(yàn)證的相關标(biāo)準，同時它也(ye)是一個直接(jiē)、細緻的關于(yu)MDSP工藝驗證的(de)标準，其第二(er)部分明确規(guī)定了預成型(xíng)無菌阻隔系(xì)統（PSBS）和無菌阻(zu)隔系統（SBS）的生(shēng)産商要對其(qi)生産過程中(zhong)必要的熱封(feng)工藝進行驗(yàn)證。然而遺憾(han)的是膠印，目(mù)前國内的醫(yi)療器械包裝(zhuāng)供應商還沒(mei)有對其生産(chan)過程中必須(xū)的熱封工藝(yi)進行系統化(huà)的驗證，而相(xiang)關的知識和(hé)培訓也是非(fei)常缺乏的。

雖(sui)然上述三個(gè)法規都規定(dìng)了MDSP工藝驗證(zheng)的必要性，但(dàn)這些标準所(suo)給出的有關(guan)MDSP工藝驗證的(de)概念對一般(bān)人來說還是(shi)比較難理解(jiě)的。寬泛地講(jiǎng)，工藝驗證被(bei)解釋成一個(ge)文件化的過(guò)程，就是把那(na)些與産品包(bāo)裝質量連續(xu)穩定性有關(guan)的因素和信(xin)息文件化包(bāo)裝總論，并形(xing)成驗證報告(gao)的過程。而按(an)照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球醫療(liáo)器械标準和(he)法規協調組(zǔ)織，主要負責(ze)歐、美、日、澳等(děng)發達和地區(qu)有關醫療器(qi)械的标準和(hé)法規的統一(yī)和協調）2004年發(fā)布的一份名(míng)爲《Process Validation Guidance》的文件中(zhong)所給出的解(jiě)釋，驗證程序(xù)就是一個确(què)保工藝流程(chéng)連續穩定的(de)方案，但後還(hái)是要以文件(jian)化的形式非(fēi)常系統地提(ti)交一份驗證(zhèng)報告廠商信(xìn)息，并有相關(guān)的實驗數據(jù)來支撐這個(gè)報告。當然GHTF的(de)這份文件适(shi)合醫療器械(xie)生産中所用(yòng)到的許多工(gong)藝，比如滅菌(jun1)、注塑等，不單(dan)單隻是針對(dui)包裝工藝，而(er)且FDA也推薦這(zhe)份指導性文(wén)件作爲醫療(liao)器械制造商(shāng)進行工藝驗(yan)證的參考。

寫(xie)到這裏，筆者(zhe)需要澄清一(yi)下國内業界(jiè)非常容易混(hùn)淆的兩個概(gài)念收紙，因爲(wei)其中涉及到(dào)中文和英文(wen)的對等翻譯(yi)問題。個是Verification，直(zhi)譯是“确認、查(cha)證”之類的意(yì)思，是個包含(hán)範圍比較小(xiao)、強度比較弱(ruo)的概念，可以(yi)是用簡單的(de)數據、實驗或(huò)圖紙證明某(mǒu)項設計符合(hé)預期的要求(qiu)，比如用樣品(pǐn)實際的熱封(fēng)強度數據證(zheng)明其符合預(yù)期設定的範(fàn)圍；第二個是(shi)Validation網絡出版，就(jiu)是本文提到(dao)的“驗證”，它是(shì)一個範圍很(hen)大的概念，包(bao)含收集各類(lèi)方案、證據和(he)數據用以證(zheng)明包裝工藝(yi)的連續穩定(dìng)性。區别這兩(liǎng)個概念是一(yī)個令人頭疼(téng)的問題，筆者(zhě)就有這樣的(de)經曆，本來是(shì)把“Verification”譯爲“确認(rèn)”活動，把“Validation”譯爲(wèi)“驗證”，但後來(lái)得知行業某(mou)權威公司的(de)翻譯結果正(zheng)好與此相反(fǎn)，筆者也隻能(néng)跟随他們的(de)叫法了。但本(běn)文中談到的(de)“驗證”還是指(zhi)Validation的概念，筆者(zhe)相信，這也是(shì)國内流行的(de)其他包裝，同(tóng)時又是比較(jiao)容易被接受(shou)的叫法。

介紹(shao)完MDSP工藝驗證(zheng)的标準法規(guī)要求和基本(ben)概念等相關(guan)信息後活動(dòng)，我們就來談(tán)談具體該如(ru)何開展MDSP工藝(yì)驗證工作。很(hen)明顯，要想很(hen)好地完成MDSP工(gong)藝驗證這樣(yang)一項複雜的(de)系統性工作(zuo)，一份必要的(de)驗證方案是(shì)必不可少的(de)，這份方案由(yóu)經驗豐富的(de)驗證工作組(zǔ)提供。一份合(he)格的包裝工(gong)藝驗證方案(àn)起碼應包括(kuo)以下幾點内(nèi)容。

（1）驗證的範(fan)圍：如包裝形(xíng)式、包裝材料(liào)和相關熱封(feng)設備的确定(dìng)，以及重新驗(yàn)證的條件。

（2）工(gōng)藝驗證的三(sān)個必要組成(chéng)部分：安裝确(que)認（Installation Qualification現狀及趨(qu)勢，簡稱IQ）、運行(háng)确認（Operation Qualification，簡稱OQ）和(hé)性能确認（Performance Qualification，簡(jian)稱PQ），很明顯，這(zhe)裏的Qualification也被翻(fān)譯成了“确認(rèn)”印刷适性，但(dàn)不是Verification的概念(nian)。

（3）IQ中的檢查清(qīng)單項目，設備(bei)操作培訓記(jì)錄和設備參(can)數校驗記錄(lu)；OQ中的關鍵工(gong)藝參數和關(guan)鍵檢測項目(mu)及其接受标(biao)準的定義，尋(xun)找工藝參數(shù)區間方法的(de)描述，相關的(de)樣品實驗方(fang)案和實驗數(shù)據等；PQ中的批(pi)次界定和相(xiang)關樣品的實(shí)驗方案、實驗(yan)數據、驗證結(jie)論等。

由上可(kě)以看出，除了(le)驗證範圍等(děng)必要的信息(xī)外版式設計(jì)，剩下的内容(rong)都是和MDSP工藝(yi)驗證的三個(ge)必要組成部(bù)分IQ、OQ和PQ相關的(de)，下面分别重(zhòng)點介紹一下(xia)這三個概念(niàn)。

首先是IQ，它要(yào)求明确設備(bei)是在合适的(de)地點被正确(que)安裝的，其中(zhōng)包括是否留(liú)有足夠的操(cāo)作空間、水電(dian)等附屬供應(yīng)設施是否齊(qi)全合适、設備(bèi)參數是否校(xiào)準過、設備是(shi)否具有應對(duì)生産環境參(can)數波動的能(néng)力以及這種(zhong)能力表現得(de)如何、設備的(de)相關軟件是(shi)否驗證更新(xin)過、設備操作(zuò)人員是否培(pei)訓過、設備的(de)各類圖紙和(he)使用說明書(shu)是否齊全等(děng)内容，可以列(liè)表将上述要(yao)求的信息一(yi)一填入數碼(ma)印刷印後加(jiā)工，并逐項檢(jian)查是否已經(jīng)完成，若全部(bù)完成，則說明(míng)IQ完成。其中設(shè)備參數校驗(yàn)信息表和操(cao)作員工培訓(xùn)表需要以附(fu)錄的形式在(zài)IQ部分後面給(gěi)出。

其次是OQ，它(ta)要求找到一(yi)個可以連續(xu)穩定地生産(chǎn)出符合預定(dìng)目标産品的(de)參數區間（請(qing)注意這裏強(qiang)調的是參數(shu)區間，而不單(dan)單是一個參(can)數點）包裝物(wù)流，是驗證的(de)核心，也是因(yīn)産品或工藝(yì)設備不同而(er)内容變動較(jiào)多的一個項(xiàng)目。可以先初(chu)步确定OQ的大(dà)緻參數範圍(wei)，而這種初步(bu)确定可以依(yi)據材料的基(ji)本特性、以往(wǎng)的工作經驗(yan)和有效經驗(yan)曆史數據。接(jiē)下來，需要設(shè)計一個實驗(yan)方案來确認(rèn)這個初步确(que)定的參數範(fàn)圍的有效性(xing)，這個設計實(shi)驗的過程通(tong)常被稱爲DOE（Design of Experiment）過(guo)程流程，具體(tǐ)的實驗方案(àn)有很多，要根(gēn)據不同的包(bao)裝設計和熱(rè)封設備來确(que)定，當然MDSP包裝(zhuāng)質量的接受(shou)标準和項目(mù)檢測方法也(yě)是在這個OQ裏(li)定義的。值得(de)說明的是，MDSP包(bāo)裝質量接受(shou)标準一般是(shì)企業自我定(dìng)義的，因爲現(xiàn)有的包裝類(lei)細節性标準(zhǔn)還是欠缺普(pǔ)遍适用性的(de)北人股份，所(suǒ)以一般包裝(zhuāng)接受标準以(yǐ)企業自我标(biāo)準爲主，公開(kai)标準僅爲參(cān)考。後，根據DOE做(zuò)出樣品并按(àn)規定的檢測(ce)方法檢測相(xiàng)關包裝項目(mu)，常規的項目(mù)爲包裝完整(zheng)性、包裝保護(hu)性、潔淨開啓(qi)性和包裝外(wai)觀等，可能潔(jié)淨開啓性這(zhe)項檢測指标(biāo)在國内很不(bu)受重視人物(wu)，并且人爲主(zhǔ)觀判斷的因(yin)素很大，但對(dui)于手術室裏(lǐ)使用的器械(xie)來說，這是一(yi)項非常關鍵(jiàn)的檢驗指标(biāo)，美國市場對(dui)此項指标的(de)要求尤其嚴(yan)格。如果所有(yǒu)檢測項目的(de)結果都達到(dao)預定的目标(biāo)值，則視此參(can)數區間爲驗(yan)證過的參數(shù)區間；若無法(fa)完全達到預(yù)定要求膠片(pian)，則可能要微(wei)調參數。當然(rán)實際執行起(qǐ)來可能更有(yǒu)些技巧，這裏(lǐ)不便過多描(miao)述，總之，豐富(fù)的經驗和對(dui)材料的熟悉(xī)都非常有助(zhù)于在OQ中快速(su)地找到的工(gong)藝參數區間(jian)，這也是工藝(yì)開發中經驗(yan)和知識節約(yue)成本的一種(zhong)體現色彩管(guǎn)理，因爲按照(zhào)統計，一個完(wan)整的工藝驗(yan)證是非常昂(áng)貴的。

OQ中确定(ding)參數區間而(er)非僅僅是一(yī)個參數點是(shi)必須的，因爲(wei)對于一般的(de)包裝設備，如(ru)自動成型－填(tián)充－熱封機和(he)普通熱封機(ji)等，熱封模具(ju)的溫度和空(kōng)氣壓縮機供(gòng)給的氣壓在(zai)正常生産流(liú)程中是易發(fa)生波動的裁(cái)切，如果僅僅(jǐn)是給出了一(yi)個參數點而(ér)不是一個區(qu)間的話，一旦(dan)這種正常生(shēng)産中必定産(chan)生的參數波(bō)動超出了實(shi)際上可以接(jiē)受的範圍，就(jiù)會出現不合(he)格的産品。理(li)論上來說，參(can)數都應該被(bèi)認爲是一個(gè)區間而不是(shì)一個點，隻是(shi)這個區間的(de)大小不同而(er)已廠商信息(xi)，當區間範圍(wei)非常小時就(jiu)接近一個點(diǎn)了。生産時應(ying)當将參數設(shè)置在參數區(qū)間的中點，這(zhè)樣當有參數(shù)波動時也可(ke)以有一定的(de)承受空間；假(jia)如這個點選(xuan)在參數區間(jian)的上限或下(xià)限，哪怕參數(shu)有微小的波(bo)動，也會引起(qǐ)質量穩定性(xing)的問題。

後是(shì)PQ版式設計，它(ta)要求明确這(zhe)個被選定的(de)參數空間是(shì)可以在大批(pi)量規模生産(chan)時連續穩定(ding)地生産出合(he)格産品的。當(dāng)然，PQ更像是一(yi)個與産品質(zhì)量穩定性控(kong)制相關的項(xiàng)目，跟工程技(jì)術部門的關(guān)聯性不大，而(ér)且其本身也(ye)比較容易被(bèi)理解和執行(háng)。通常的做法(fǎ)是在開始連(lián)續生産時前(qian)三個批次的(de)産品中按照(zhao)預定好的樣(yang)品量和接受(shou)水平（AQL）取樣，按(àn)照OQ中的檢測(cè)項目和檢測(cè)方法進行相(xiang)關樣品檢測(cè)工作過度包(bāo)裝，結合檢測(cè)數據得出PQ報(bao)告，并以此作(zuò)爲判斷整個(ge)包裝驗證過(guò)程是否終完(wan)成的依據。

在(zai)充分理解了(le)MDSP工藝驗證的(de)核心IQ、OQ和PQ，并設(she)計出了合格(gé)的驗證方案(an)後，生産和技(jì)術部門的人(ren)員就可以按(àn)照驗證方案(an)中的要求去(qu)完成設備的(de)檢查和确認(ren)、工藝參數區(qu)間的建立、初(chu)始三個生産(chan)批次質量連(lian)續穩定性的(de)确認等工作(zuo)，并由質量部(bù)門的人員負(fù)責進行相關(guān)數據的檢測(ce)并反饋到前(qián)端色彩管理(lǐ)，如果一切都(dou)符合預期的(de)要求，那麽将(jiang)這些得到的(de)參數信息和(hé)實驗數據填(tian)寫到驗證方(fang)案裏，就可以(yǐ)構成一個終(zhōng)的MDSP工藝驗證(zhèng)報告。

這樣得(dé)到的MDSP工藝驗(yan)證報告是經(jing)過一系列嚴(yán)謹檢測過程(chéng)得出的一份(fen)完整的書面(mian)記錄報告，也(ye)是我們對産(chan)品包裝質量(liang)連續穩定性(xing)抱有信心的(de)一個強有力(li)的理由。報告(gao)中包含的内(nei)容一般較多(duō)，如充分的方(fang)案細節、實驗(yàn)項目設計和(hé)終的實驗數(shu)據商業輪轉(zhuan)在中國，因而(er)篇幅一般也(yě)很長，在10頁以(yǐ)上是正常的(de)。筆者爲客戶(hu)提供的确認(ren)報告一般在(zai)20多頁，當然我(wǒ)們的合作方(fāng)是醫療器械(xie)行業内對包(bao)裝要求的企(qi)業，并且報告(gao)是雙語的。

值(zhí)得指出的是(shi)，因爲包裝驗(yan)證沒有固定(dìng)的模式認證(zheng)，也沒有非常(cháng)具有公信力(lì)的公司或機(jī)構給出過詳(xiang)細的方案模(mo)闆（筆者曾閱(yue)覽過很多歐(ou)美大公司的(de)包裝驗證方(fang)案，每家公司(si)或每個人的(de)方案都不一(yī)樣，而且有些(xiē)也不算非常(chang)規範），爲了讓(ràng)包裝驗證的(de)工作标準化(huà)，每家醫療器(qì)械生産商或(huò)其包裝供應(ying)商都應該有(you)一份适合他(ta)們自己的包(bāo)裝驗證方案(àn)模闆曼羅蘭(lán)，以規範公司(sī)在包裝驗證(zheng)方面的工作(zuò)，并統一報告(gao)模式。當然，不(bú)同産品在檢(jian)測項目上的(de)考慮點可能(neng)不盡相同，但(dàn)在IQ和PQ領域以(yi)及OQ部分的DOE方(fāng)面是很接近(jin)的，所以模闆(pan)還是有一定(dìng)的通用性。

目(mu)前包裝工藝(yi)驗證還隻是(shi)應用在MDSP領域(yù)數碼印刷機(jī)，但基于對包(bāo)裝行業的深(shēn)度了解，筆者(zhe)認爲，由于食(shi)品和醫藥包(bāo)裝一樣也密(mi)切地涉及到(dao)消費者的身(shen)體健康，因而(er)其包裝設計(jì)也非常需要(yào)包裝工藝驗(yan)證來确認産(chǎn)品包裝的連(lián)續穩定性；日(ri)化和個人衛(wei)生護理類産(chǎn)品的包裝保(bao)護性和安全(quán)性的訴求比(bǐ)上述産品稍(shāo)微低一些，但(dàn)如有必要也(yě)需進行包裝(zhuāng)驗證；一般工(gong)業品以及消(xiao)費電子類産(chan)品的包裝工(gōng)藝流程太過(guò)簡單高保真(zhen)印刷，或者說(shuō)自動化程度(du)低（當然，國外(wài)有些自動化(huà)裝箱設備也(yě)是很的），對包(bāo)裝件完整性(xing)或密封性的(de)要求不是很(hěn)嚴格，而重點(dian)強調的是運(yùn)輸流通過程(cheng)中的緩沖保(bao)護性包裝，因(yīn)而基本上不(bu)需要很嚴格(gé)複雜的包裝(zhuang)驗證程序。

總(zong)的來說供水(shuǐ)/潤版，包裝工(gōng)藝驗證是一(yī)個工程學上(shàng)的方法論問(wèn)題，它的執行(hang)與否并不涉(she)及到産品包(bao)裝設計的本(běn)質問題，但對(duì)産品包裝質(zhì)量的連續穩(wěn)定性有積的(de)幫助，因而值(zhi)得我們去實(shí)踐。

後還要澄(chéng)清一下包裝(zhuang)驗證和包裝(zhuāng)質量檢測的(de)問題，雖然它(ta)們都事關産(chan)品包裝的安(ān)全性富士星(xing)光，但兩者還(hái)是有深度上(shang)的差異的。包(bāo)裝驗證是一(yi)個完整的包(bāo)裝工藝流程(cheng)質量穩定性(xing)保證程序，它(tā)本身包含了(le)必要的産品(pǐn)包裝質量檢(jiǎn)測實驗設計(ji)和接受标準(zhun)的描述，并要(yao)求在終的包(bāo)裝驗證報告(gào)裏附上這些(xie)檢測方案和(he)結果，也就是(shì)說包裝質量(liàng)檢測僅僅是(shì)包裝驗證的(de)一小部分而(er)已；而包裝質(zhi)量檢測的終(zhong)目的是爲了(le)檢測在經過(guo)驗證後的工(gong)藝參數區間(jiān)内生産出的(de)産品包裝是(shì)否符合預期(qi)設定的目标(biāo)要求。說到底(dǐ)，兩者之間的(de)差别也就是(shì)産品包裝質(zhi)量驗證（Validation）和确(què)認（Verification）的差别。